**战争时期,王建安参加了创建山东**根据地的斗争,1938年5月毕业离在山东莱芜校,任八路军津
浦支队指挥,率部先后在鲁北庆云、宁津等地歼灭伪军1800余人,并收复宁津县,打开了冀鲁边的抗战局面。1939年6月,任八路军山东纵队副指挥兼**旅旅长。
1942年8月起任山东军区副司令员兼参谋长。1943年3月任鲁中军区司令员。1943年11月5日,日本侵略军两万人分路合击山东军区一一五师**机关,王建安指挥1个营与之激战终日,后带领全部机关人员连夜巧妙突出合击圈。由于指挥得当,八路军一枪未放,无一伤亡,一夜之间就突破敌人3道封锁线,跳出了敌人的包围圈,到达预定地点。 随队突围的德国记者希伯立刻在《战士报》上发表了《无声的战斗》。
1944年,率部**汪伪第三方面军吴化文部,克据点50余处,歼7000余人。旋克沂水县城,歼日伪军1000余人,*获攻坚胜利,使鲁中、滨海两根据地连成一片。
1945年,率部连续进攻伪厉文礼部、张步云部,共歼12300余人,解放4200平方公里地区。